Nato come Palacio de los Condes de Santovenia, questo imponente edificio in stile coloniale sul lato est di Plaza de Armas si distingue per una grande ricchezza di dettagli architettonici, illuminazione soffusa e personale cortese ed efficiente, a cui si aggiungono una magnifica vista e vasca da bagno in ogni camera. Le ampie suite sono particolarmente piacevoli, con grandi balconi che si affacciano sulla piazza. Uno degli ospiti più celebri del Santa Isabel è stato Jimmy Carter.