Philadelphia si trova sulla riva occidentale del fiume Delaware, nella Pennsylvania sud-orientale, vicino al confine occidentale del New Jersey. New York è a circa 2-3 ore di autobus in direzione nord. La maggior parte del centro cittadino si trova tra il Delaware, che attraversa la città da nord a sud, ed un suo affluente, chiamato Schuylkill, che scorre a ovest.

È molto facile andare in giro per la città: le strade si diramano formando un reticolato, diviso in quattro quadranti, ognuno con un suo parco; la maggior parte dei luoghi d'interesse si trova a breve distanza a piedi o in autobus dagli alberghi. Market St divide la città da est a ovest, mentre Broad St corre da nord a sud. La maggior parte dei visitatori trascorre il proprio tempo nel centro storico (Old City) e nella zona centrale (Center City), che si sviluppano intorno ad alcune piazze (Penn, Franklin, Washington, Rittenhouse e Logan), con il municipio situato più o meno al centro. Le altre principali località d'interesse sono University City (nella parte occidentale della città), Fairmount Park (a nord-ovest del centro cittadino) e South Philadelphia (la parte meridionale).

L'aeroporto internazionale di Philadelphia si trova 8 km a sud-ovest di Center City, mentre la stazione ferroviaria Amtrak si trova in 30th St in University City, di lato al fiume Schuylkill. Il capolinea degli autobus Greyhound e la stazione NJ Transit si trovano entrambi in Center City. C'è anche un servizio di traghetti che, attraverso il fiume Delaware, collega Penn's Landing, in Old City, alla vicina Camden, nel New Jersey.