Denver sorge sulle pianure adiacenti al versante est delle Montagne Rocciose, 1060 km a nord-ovest di Dallas, 1450 km a ovest di Chicago e 1550 km a est di San Francisco. Le vie e i viali della città sono disposti secondo una griglia orientata sui punti cardinali, ad eccezione della diagonale del centro. Lo State Capitol è ai margini sud-orientali del centro, a est del Civic Center e del Denver Art Museum. La Lower Downtown ('LoDo', come la chiamano gli abitanti della città), zona che ospita molti dei palazzi più antichi di Denver, è quella parte della città che si estende tra Larimer Square e Union Station, all'angolo nord-occidentale della griglia di strade del centro.

Il South Platte River è il fiume non navigabile che scorre poco a nord del centro, fiancheggiato dai binari ferroviari e dalle strade che si allontanano serpeggiando verso le montagne a sud-ovest. Colfax Ave (Hwy 40), uno degli assi stradali più lunghi degli USA, attraversa la città lungo il suo tragitto di 65 km da Strasburg a Golden.

Il Denver International Airport (DIA) è situato 40 km a nord-est del centro. Il Denver Bus Terminal è immediatamente a nord del Capitol, in centro. I treni arrivano a Union Station, la stazione ferroviaria costruita in stile neoclassico che si trova ai margini nord-occidentali della zona centrale.